Der Nachfolger von Devil May Cry wurde 2003 für die PlayStation 2 veröffentlicht. In diesem Teil muss man sich wieder mit Dante durch die Menschenwelt kämpfen, da diese von Dämonen verseucht ist, doch das eigentliche Ziel der Reise ist das Reich des Dämonenkönigs der am Ende des Spiels der Endgegner ist. Auf dem zweiten Datenträger der der Verkaufsversion beilag, konnte man den Einzelspielermodus mit der Figur Lucia anstelle von Dante durchspielen. Devil May Cry 2 gilt bis heute als der schlechteste Teil der Serie.